2021年11月2日中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准了慧宝源生物于2021年8月18日申请的在研新药克来夫定（L-FMAU）开展针对慢性乙型肝炎（HBV）的III期临床研究，标志着慧宝源生物正在推进的肝病临床研究获得又一重要里程碑。

L-FMAU是慧宝源生物自耶鲁大学引进并获得抗乙肝大中华地区独家许可权，开发为新一代具功能性治愈潜力的乙肝best-in-class新药。慧宝源生物坚持引进、吸收、再创新的研究策略，获得世界顶级学府耶鲁大学授权后，继续从成药性及实用方面深入研究，获得了新的突破和进展。

HBV感染呈世界性流行，据WHO报道，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病。中国肝硬化和HCC患者中，由HBV所致者分别为77%和84%。据估计，目前中国一般人群HbsAg流行率为5%-6%，慢性HBV感染者约7,000万例，其中CHB患者约2,000万-3,000万例。目前已上市药物均难以达到乙肝功能性治愈，因此各种机制的药物仍处在临床阶段，以求找到突破性疗法，但多数处于I期或II期临床阶段，尚未有药物获批。

L-FMAU是耶鲁大学郑永齐院士实验室发现的人工合成的β-L构型核苷类似物，与多数NAs不同，L-FMAU在细胞内磷酸化为克来夫定-5’-三磷酸盐（CLV-TP），并与逆转录启动蛋白靶向结合，非竞争性地抑制HBV复制，且不被掺入HBV DNA链中，并不参与线粒体DNA和细胞核DNA链复制。因此，L-FMAU与其他NAs的作用机制不同，对HBV DNA复制形成病毒基因组的所有过程，包括起始、聚合、延长等各阶段都有抑制作用，从而抑制cccDNA形成。

除抑制病毒复制和降低cccDNA拷贝数外，慧宝源生物还发现L-FMAU对肝细胞免疫相关基因也有一定的调节作用，可以改变细胞微环境、重启机体自身免疫及诱导细胞凋亡。鉴于L-FMAU抗病毒和免疫重启双重调节机制，慧宝源生物设计了脉冲给药方式，以期达到患者停药后持续病毒抑制，乃至部分患者达到功能性治愈的目的。

L-FMAU主要有如下两方面的开发价值：1、可实现部分患者长期停药，解决患者长期服药的依从性问题及长期服用NAs肾功能受损的风险；2、脉冲式给药可在一定程度上充分发挥其免疫重启优势及进一步的cccDNA/HBsAg清除能力，同时避免和解决L-FMAU长期连续用药的劣势；有望实现部分患者达到功能/临床治愈远期目标的潜力，给患者提供更优的治疗方案。

澳门葡京app：慧宝源生物

慧宝源生物由耶鲁大学归国学者及其团队创建，致力于为肿瘤及肝病治疗，以患者需求临床价值为导向，创制个性化精准、更优的解决方案，并应用前沿生物技术系统化提升中药水平。

慧宝源生物建有抗肿瘤药物开发国家地方联合工程研究中心、小分子药、创新中药系统化技术平台，拥有多项国际、国内专利技术，在研开发七项新药产品管线，包括中国国家新药创制重大专项1.1类抗癌创新药，并涵盖肝癌、慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、体重、血脂代谢紊乱等领域，全方位布局肝病适应症；同时在胶质母细胞瘤（GBM）、胰腺癌、肾癌等寻求突破。

除了小分子化药外，慧宝源生物也致力于开拓多分子多靶点解决慢性疾病、完全按国际标准评价CMC，临床前药效药理、以及临床疗效的创新中药赛道，补充很多小分子化药单靶点易脱靶、不能轻易根治慢性疾病的痛点—有望通过努力讲好一个新的中国故事。

在创新研发的同时，慧宝源秉承中西结合、化药天然药互补商业化布局，现有9种生产剂型、82个产品批文；已建成并投产6.8万平方米现代化生产基地并已有成熟的销售团队，战略定位为“研产销一体化”的全能型创新企业。